jinnian金年会官方网站入口:EGFR TKI耐药后人群有什么新的治疗选择?

2024-12-23 11:53:18来源:jinnianhui金年会官网 作者:jinnian金年会官网

新闻摘要:  2023年9月9日-9月12日,多项重磅研究在WCLC大会公布了最新结果。其中,抗HER3 ADC药物Patritumab Deruxtecan(HER3-DXd)的关键Ⅱ期研究(HERTHENA

  2023年9月9日-9月12日,多项重磅研究在WCLC大会公布了最新结果。其中,抗HER3 ADC药物Patritumab Deruxtecan(HER3-DXd)的关键Ⅱ期研究(HERTHENA-Lung01)以口头报告形式公布了最新数据(摘要号:OA05.03)[1],并同步发表于《Journal of Clinical Oncology》。结果显示,对于EGFR TKI耐药和铂类药物化疗(PBC)经治的EGFR突变NSCLC患者,HER3-DXd表现出具有临床意义且持久的疗效,ORR为29.8%,中位DOR 6.4个月,中位PFS和中位OS分别为5.5个月和11.9个月。有望为EGFR TKI耐药和PBC经治的EGFR突变NSCLC患者提供一种新的强效治疗选择,为患者带来更多希望。小编看到此研究,产生一些思考,可能读者也有同感,一起来头脑风暴吧。

  HER3是EGFR家族蛋白之一,通过与EGFR或HER2形成异源二聚体从而激活下游的信号通路。在83%的原发性NSCLC以及81%-100%携带EGFR突变的NSCLC肿瘤中报告了HER3表达[3,4,5]。HER3表达与晚期肿瘤增殖,转移时间缩短和生存率降低有关[6]。在EGFR TKI耐药的细胞中HER3蛋白表达相对增加[7]。并且,在EGFR突变患者中TKI治疗前后进行对比,发现HER3表达显著增加[5]。总体而言,HER3可能是EGFR TKI耐药的EGFR突变NSCLC的重要分子治疗靶点。

  HER3-DXd是由靶向HER3的全人源单克隆抗体(Patritumab)与优化的拓扑异构酶Ⅰ依喜替康衍生物 (DXd) 通过稳定的基于四肽的可裂解连接子组成。HER3-DXd与肿瘤细胞表面的HER3受体结合,通过内吞作用进入肿瘤细胞内部后被溶酶体蛋白酶裂解并释放载药DXd,随后DXd进入细胞核发挥肿瘤杀伤作用。由于载药具有膜渗透性、连接子可裂解的特点,HER3-DXd还可发挥旁观者效应[9]。

  根据U31402-A-U102研究的获益-风险评估,剂量递增组的入组提前结束。共纳入225例患者接受了每3周一次5.6mg/kg剂量的HER3-DXd治疗,115例(51%)患者有脑转移病史,分别有72例(32%)和75例(33%)患者基线时存在脑转移和肝转移。所有患者既往接受过全身治疗的中位线;所有患者既往均接受过EGFR TKI和PBC,其中209例(93%)患者既往接受过三代EGFR TKI治疗。128例(56.9%)接受过其他EGFR TKI和三代EGFR TKI治疗[10]。

  总人群中,经BICR确认的ORR为29.8%;疾病控制率(DCR)为73.8%;中位缓解持续时间(DOR)为6.4个月;中位无进展生存期(PFS)为5.5个月;中位总生存期(OS)为11.9个月。 在209例接受过第三代EGFR TKI和PBC治疗的亚组中,ORR也达到29.2%,DCR为72.7%。中位PFS和中位OS分别为5.5个月和11.9个月。

  安全性方面,HER3-DXd在重度经治患者的不良事件(AE)可控可耐受,任意级别的血液学毒性在用药早期发生,可逆转。≥3级治疗相关TEAE发生率为45.3%。药物相关AE导致16例患者停药(7.1%),12例患者(5.3%)发生药物相关间质性肺病(ILD,9例为1/2级,2例3级,1例5级)。 HERTHENA-Lung01研究证实,HER3-DXd在EGFR TKI和PBC经治的EGFR突变NSCLC患者中表现出具有临床意义且持久的疗效,并且在脑转移患者中同样显示出颅内活性。HER3-DXd的安全性良好,不良反应可管理。总体而言,HER3-DXd可为EGFR TKI和PBC经治的EGFR突变晚期NSCLC患者提供一种极具希望的治疗选择。

  值得一提的是,在第三代EGFR TKI治疗进展的患者中评估HER3-DXd对比PBC的Ⅲ期HERTHENA-Lung02研究,以及探索HER3-DXd联合奥希替尼的Ⅰ期临床研究正在进行中。另外,本次大会中还公布了靶向EGFR和cMET的ADC药物AZD9592的首次试验EGRET的研究设计。期待更多ADC药物在肺癌领域取得新的突破,为更多患者带来改变生存结局和生活治疗的质量选择。


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